Post by abdullah4471 on Aug 17, 2023 0:43:46 GMT -5
尔里，2009）。由于 ASO 的每个化学类别的物理化学性质相似，因此每个类别的成员的行为也相似。此外，在比较不同物种的药代动力学时，已经证明了行为上的显着相似性（余等人，2009）。那么，这简化了早期药物开发活动（余等人，2013）。 单链 ASO 可以通过所有给药途径给药，并且 2'-MOE 修饰的 PS ASO 的口服生物利用度已在动物和人类中得到证实。哈迪等人，2008,蒂尔曼等人，2008）。这些 ASO 也可以通过玻璃体内和
鞘内给药，并且已显示它们在中枢神经系统中广泛分布，并C级执行名单且在鞘内给药后在脊髓和大脑的许多区域中具有活性。吉尔里等人，2015,里戈等人，2014）。所有部位的吸收都很迅速（t½ < 1 小时）（吉尔里等人，2015）。 除了二酰胺吗啉 (PMO) 之外，所有 ASO 均含有 PS 部分并具有相似的分布特性。分布是通过 PS 介导的与血浆、细胞表
面和细胞内蛋白质的结合来定义的。足够的蛋白质结合至少需要 10 个 PS 部分（吉尔里等人，2001,莱文等人，2008）。ASO 跟随血流；因此，积累最高水平 PS ASO 的组织是肝脏、肾脏、脂肪、骨髓和脾脏。吉尔里，2009）。由于消除是由外切核酸酶和内切核酸酶介导的，因此掺入的 2' 修饰类型会对消除半衰期产生显着影响。例如，PS 寡脱氧核苷酸的组织消除半衰期约为 48 小时，而 2'-MOE
鞘内给药，并且已显示它们在中枢神经系统中广泛分布，并C级执行名单且在鞘内给药后在脊髓和大脑的许多区域中具有活性。吉尔里等人，2015,里戈等人，2014）。所有部位的吸收都很迅速（t½ < 1 小时）（吉尔里等人，2015）。 除了二酰胺吗啉 (PMO) 之外，所有 ASO 均含有 PS 部分并具有相似的分布特性。分布是通过 PS 介导的与血浆、细胞表
面和细胞内蛋白质的结合来定义的。足够的蛋白质结合至少需要 10 个 PS 部分（吉尔里等人，2001,莱文等人，2008）。ASO 跟随血流；因此，积累最高水平 PS ASO 的组织是肝脏、肾脏、脂肪、骨髓和脾脏。吉尔里，2009）。由于消除是由外切核酸酶和内切核酸酶介导的，因此掺入的 2' 修饰类型会对消除半衰期产生显着影响。例如，PS 寡脱氧核苷酸的组织消除半衰期约为 48 小时，而 2'-MOE